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32条见地，一文回来！

撰文 | 陈晨

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结直肠癌（CRC）是世规模制内第三常见的，其发病率和示寂率可能在翌日数十年不时加多，在亚太地区的增长尤其隆起，带来紧要的世界卫生奇迹。

在湛江，联通智慧渔船管理平台，通过专用系统监控平台、岸基子系统、船载子系统三大平台实现九大核心功能，守卫1200多公里的大陆海岸线，赋能10000余艘渔船实现一体化智慧管理，实现增长增收的同时也切实保障了渔民安全。

筛查可有用裁减 CRC 关联示寂率。筛查体式包括内镜搜检和生物符号物检测，结肠镜搜检虽为金标准，可是有侵入性、依赖大批东谈主力干预、应许、需肠谈准备及高水平大师，且患者每每因胆怯等要素而绝交结肠镜。

非侵入性检测具有很大的前程，可以对患者进行风险分层，辅导必要的患者吸收结肠镜搜检，潜在地改善筛查驯从性，进一步裁减CRC关联示寂率。

亚太胃肠病协会（APAGE）和亚太消化内镜学会（APSDE）近期联结制定了一项对于非侵入性生物符号物筛查CRC的指南，发布于GUT，建议了使用粪便免疫化学检测、粪便生物符号物、粪便微生物生物符号物和血液肿瘤生物符号物检测 CRC 和腺瘤的32项建议。提供了对于顺应症、患者选用以及每种筛查器具的优点和局限性的全面最新携带。对亚太地区的临床医师有进攻的携带真义。

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一、商酌使用非侵入性生物符号物进行CRC筛查的方针东谈主群

CRC风险与遗传、性别、种族、生活方式、饮食关联。当今已有一些临床风险分层体式如亚太结直肠癌筛查评分等。若风险较低，可商酌非侵入性体式进行检测，若风险较高，首选结肠镜搜检。

理念念的筛查有策动应该是根据个东谈主的CRC风险定制。有好多高风险个体因为各样原因不肯吸收结肠镜搜检，包括：经济周折（86.0%）、服务可得回性有限（58.2%）、筛查引起的躯壳不适（55.2%）、躯壳伤害（44.4%）、莫名（40.1%）、胆怯（38.8%）和时辰竣事（13.9%）。非侵入性生物符号物可认为CRC和提供风险瞻望，督促高风险患者吸收结肠镜搜检。

表1

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二、对于非侵入性生物符号物使用的一般建议

非侵入性CRC筛查阳性者需实时完成结肠镜搜检。参谋标明未吸收结肠镜搜检的患者比吸收搜检的患者CRC示寂风险加多了1.64倍。另一项参谋教唆，与1~3月内吸收结肠镜搜检的患者比较，延伸6月以上的CRC及进缓期疾病风险显耀加多，延伸12月以优势险捏续加多。

表2

三、粪便免疫化学检测

常用的粪便检测包括gFOBT和FIT，具有可以的明锐度和特异度，与不筛查比较有较高的老本效益。对于资源有限的国度，FIT经济实惠、方便。

FIT在早期CRC检测中的期骗有限，对腺瘤的明锐度较低，对进缓期腺瘤的明锐度在25%~40%，阳性和阴性似然比适中。对结肠锯齿状病变检测莫得价值。FIT的特异度相对较低，导致较多假阳性。男性、结直肠癌眷属史、抽烟可导致假阴性；服用阿司匹林/非甾体类抗炎药可导致假阳性。缺铁性贫血患者应幸免使用FIT进行结直肠癌筛查，其明锐度为0.58，特异度0.84。2项参谋明白FOBT在粪培养阳性的泻肚患者中的明锐度永诀为0.38和0.87，特异度永诀为0.85和0.58。

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表3

四、基于血液的肿瘤生物符号物

血液生物符号物主要包括血液甲基化符号物、轮回miRNA和血浆卵白生物符号物。当今，只消septin 9血液测试或称Epi ProColon，已被好意思国食物药物监督处分局（FDA）批准用于CRC筛查。以结肠镜搜检为参考，Septin 9检测CRC的明锐度和特异度永诀为62%-71%和91%-92%。Setpin9对晚期腺瘤的会诊明锐度为11.2%。商酌到septin 9现存的明锐度和特异度，好意思国防患医学奇迹组（US Preventive Services Task Force）和好意思国多学会奇迹组（US Multi- Society Task Force）指南并未作出推选。关联数据主要起头于模子，况兼穷乏发病率和示寂率获益的数据。

某些血浆microRNA（miRNA）符号物（miR601、miR760和miR29a）对检测癌前病变具有很高的明锐性。miR-601和miR-760对晚期肿瘤的检测也有价值。参谋教唆miRNA手脚CRC的生物符号物有精采的鉴识智商，但仍存在一些局限性，如一些miRNA并非针对某种特定的癌症，况兼关联数据仍需进一步的考证。

核酸中的NEAT_v2非编码RNA、SDC2甲基化DNA和SEPT9甲基化DNA，细胞因子中的白介素8，轮回卵白质中的CA11-19糖卵白和DC-SIGN/DC-SIGNR是最有后劲的符号物。这些符号物检测CRC的明锐度为70%~98%，特异度为84%~98.7%。但当今这些生物符号物的老本效益尚不明晰，需进一步参谋。

表4

五、基于粪便的肿瘤生物符号物

粪便DNA符号物已被推选为平均风险个体进行CRC筛查的一种非侵入性体式。多靶点粪便DNA（mt-sDNA），包括一项FIT、两项DNA甲基化符号物（BMP3和NDRG-4）、一项KRAS突变评估和一项东谈主类总DNA符号物。mt-sDNA仅批准用于45-85岁的平均风险个体。mt-sDNA检测CRC和进缓期腺瘤归拢≥10 mm无蒂锯齿状息肉的明锐度永诀为92%和42%，FIT永诀为74%和24%，但mt-sDNA对所有病变的总体特异度较低（87%vs.95%），mt-sDNA对进缓期腺瘤的明锐度较低，因此不妥当用于癌前病变的筛查。

mt-sDNA阳性、结肠镜搜检阴性者中约2.4%在平均5.4年内发生了呼吸消化谈癌症，结肠镜和mt-sDNA均阴性者发病率为1.1%，风险比（RR）无各异。故对于无上消化谈症状或体征的患者，不需要进行上消化谈搜检。

与其他粪便筛查方式通常，粪便生物符号物检测存在驯从性问题，跟着时辰推移，驯从性会裁减。详尽粪便肿瘤符号物如SFRP2、miR-92a和miR-21，会诊结直肠腺瘤的准确性较低，明锐度为0.57，特异度为0.76。

表5

六、基于粪便的微生物生物符号物

肠谈微生物可能参与CRC的发病机制，可手脚生物符号物，通过转化肠谈微生物有望防患和养息CRC。联结m3和FIT，会诊CRC和进缓期腺瘤的明锐度永诀为87.6%和56.8%，特异度永诀为78.1%和78.1%。m3在会诊腺瘤方面优于核梭杆菌和哈氏梭菌。联结核梭杆菌、m3、克拉鲁斯拟杆菌和哈氏梭菌四种微生物符号物的检测，会诊CRC和腺瘤明锐度可优于FIT。

在腺瘤性息肉切除术后复发的患者中，随访时的核梭杆菌和M3比基线样本加多，而哈氏梭菌莫得变化。在无复发的患者中，核梭杆菌和M3莫得变化，而哈氏梭菌减少（p<0.05）。联结检测M3、核梭杆菌和哈氏梭菌的会诊腺瘤复发的AUROC为0.74，明锐度为81.3%，特异度为55.4%。仍需进一步的参谋考证其瞻望腺瘤复发的价值。

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癌症患者养息后的微生物群变化较着大于腺瘤和进缓期腺瘤患者，与闲居东谈主群相似。微生物生物符号物不仅可以检测病变，还可以评估复发风险。

粪便微生物生物符号物的局限性包括关联的参谋数目有限，笔据水平不高。此外，受年纪、性别、饮食民俗、抽烟、体重指数和抗生素使用等要素的影响，肠谈微生物群存在显耀的个体间各异。另一个局限性是不同参谋在样本的集结和处理方面穷乏标准化。样本集结体式、使用的DNA索求试剂盒、分析体式、微生物组坚忍体式、引物的选用以及长期储存前的温度和时辰（这可能影响微生物组的构成）在不同参谋之间亦然高度各异的。

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表6

七、非侵入性生物符号物的翌日使用方针

转化微生物群可能减少CRC关联细菌和潜在的CRC风险。肠谈微生物群变化，可减少结直肠的上皮细胞增殖，并改善上皮樊篱功能。肠谈微生物群在宿主的肠谈表不雅基因组机制中推崇着进攻作用。

肠谈微生物群影响免疫养息的疗效。免疫搜检点疗法每每与化疗联结使用，在毒性和疗效方面也可能受到肠谈微生物的积极或负面影响，如抗CTLA-4、抗PD-L1和抗PD-1抗体。至少有三项临床锤真金不怕火标明，肠谈微生物可以匡助瞻望实体上皮性肿瘤对PD-1/PDL-1免疫疗法的响应。

表7

小结

精确的非侵入性检测较为便利，有助于提妙手群对于筛查的吸收率，股东筛查策画的推论，实时发现CRC早期病变，提高生活率。非侵入性检测的选用应基于其可吸收性、会诊准确性、老本效益和筛查参与者的偏好。根据东谈主群的风险分层，制定个体化的筛查战术，并选用顺次提高参与者驯从性，确保筛查质地。

非侵入性检测样本主要起头于血液及粪便。粪便微生物符号物对检测结直肠癌和腺瘤性息肉王人很明锐，在预后、疗效判断方面颇有前程，转化肠谈微生物群有望为防患和养息CRC提供匡助。但粪便检测的驯从性下落是筛查中断的进攻原因。联结使用多种生物符号物比单一世物符号物具有更高的准确性。

但愿翌日非侵入性生物符号物的聪慧度和特异度能得到更好的耕作，老本效益也能得到更充分地评估。

参考文件：

[1] Chan F, Wong M, Chan A T, et al. Joint Asian Pacific Association of Gastroenterology (APAGE)-Asian Pacific Society of Digestive Endoscopy (APSDE) clinical practice guidelines on the use of non-invasive biomarkers for diagnosis of colorectal neoplasia[J]. Gut,2023,72(7):1240-1254.

[2] Sung J, Chiu H M, Lieberman D, et al. Third Asia-Pacific consensus recommendations on colorectal cancer screening and postpolypectomy surveillance[J]. Gut,2022,71(11):2152-2166.

[3] Sung J, Wong M, Lam T, et al. A modified colorectal screening score for prediction of advanced neoplasia: A prospective study of 5744 subjects[J]. J Gastroenterol Hepatol,2018,33(1):187-194.

[4] Liang J Q, Wong S H, Szeto C H, et al. Fecal microbial DNA markers serve for screening colorectal neoplasm in asymptomatic subjects[J]. J Gastroenterol Hepatol,2021,36(4):1035-1043.

奇迹剪辑：文嘉欣

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